Nature：人类卵巢凋亡是由哪些遗传因素决定的？

在现在的150年里，经济体的意味著生命期从45岁减小到85岁，但生殖细胞年老（ANM）的短时间却保持相比稳定（50-52岁）。已有的系统性显示，受精卵的遗传正确性随着年龄的减小而降低，大自然生孩子能力在绝经前10年左右里断。越来越多的妇女选择顺延生孩子到高龄，这随之而来了辅助受孕应用的使用减小。完好受精卵和腹腔组织可以延展生孩子能力，但它是有创的，而且每解冻一个成熟的受精卵只有左右6.5%的怀孕但他却，这种但他却随着年龄的减小而减少。

ANM是由不可再生的腹腔储备重新考虑的，它在婴儿发育过程里组织起来，并不停消耗，直到生殖细胞年老。DNA损伤中间体（DDR）是调节生殖细胞年老的主要生物学都能，仅有序列组相关联系统性（GWAS）、随之而来腹腔早衰（POI）的罕见单序列疾病和啮齿动物都特别强调了这点。更多地认识分子过程如何以及何时影响腹腔储备的组织起来和衰退，将为未来病患不孕症和完好生孩子能力的策略提供接收者。

最近，系统性人员利用大自然绝经年龄（ANM）的短短时间变异对左右20万名欧洲混血的妇女展开评估，确定了290个腹腔严重不足的遗传重新考虑因素。这些典型的等位序列与ANM的药理学极值有关；西北面遗传易感性前1%的妇女，其腹腔早衰的风险与携带单序列FMR1甲基化的妇女相当。

该系统性确定的序列座包括相当多的DNA损伤中间体（DDR）过程，最主要极其重要DDR相关序列的功能缺失变异。与检验模型的结合系统性表明，这些DDR过程在整个生命过程里持久，形成了腹腔储备及其过剩率。

GWAS结果系统性的曼哈顿图

此外，系统性人员证明了对DDR都能的免疫学检验操作可以减小小鼠的生孩子能力并延展生殖细胞期。使用确定的遗传变体展开的因果解谜最近，延展妇女的生殖细胞期可以改善软骨健康，降低2型糖尿病的风险，但会减小激素敏感型癌症的风险。

这些发现使人们深入认识从属腹腔严重不足的功能，它们何时起作用，以及如何通过病患方法针对它们来延展生孩子能力和预防疾病。

原始记事：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).