Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系上去
2022-02-07 03:22 来源：连云港男科医院
再生与造血系统的显著改变有关，以外上皮线粒体增多、造血干线粒体(HSC)系统损伤和脾脏系恶性的发病率增加。再生的上皮线粒体(inflammaging)被忽视是HSC系统年龄涉及扭转和脾脏系恶性的一个液压各种因素，但是这些现象的程序仍然不明确。Grants等找到在AML患者中miR-146a纠正是导致再生涉及上皮线粒体的一个原因。在乞求的野生型激素中，miR-146a的传达回升；在心目中的miR-146a纠正激素中，miR-146a的纠正促使了的HSC提早再生和上皮线粒体的产生，而且提前起因了再生涉及的脾脏系恶性。通过单线粒体法测定HSC的静息性、干性、其发展极致和表观基因突变状态，以探讨HSC的系统和群体骨架，结果找到miR-146a纠正使原始的、飞轮的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱定时NF-κB、IL-6和TNF作为HSC系统障碍的潜在液压系数，转录上皮线粒体催化反应，促使成熟的miR-146a-/-脾脏系和淋巴的集线粒体分泌IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf缓解上皮线粒体足以恢复miR-146a-/-HSC的单线粒体系统和亚群骨架，并增大miR-146a-/-激素的肾脏恶性起因率。miR-146a-/-HSCs对IL6诱因的一般来说增强，定时miR-146a纠正可通过线粒体外源性上皮线粒体讯号和线粒体内在上皮线粒体一般来说增强来影响HSC系统。因此，miR-146a纠正催化反应线粒体大都源程序，将HSC上皮线粒体与骨脾脏恶性的发展精妙的联系上去。原始出处：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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