Pharm Biol：老祖宗诚不我绝！通过调节肠道菌群和代谢，安神助眠！

忧郁症是世界难题，轻微影响着所有年龄段的人。调查纯示，全球人口统计的30%受轻度忧郁症的轻微影响，约10%身患轻微或慢性忧郁症。忧郁症的原因和的系统很复杂，可能是其他相当程度四肢疾病和精神疾病的症状，以及常用、滥用或暴露于某些物质。同时，越来越多深入研究证明，消化系统动物细胞核集合会干扰宿主的胃消化系统生理，激素和病原体动态，并通过动物细胞核集合 - 消化系统 - 脑部（MGB）直线轻微影响之中枢神经系统（CNS）动态和蓄意。消化系统动物细胞核集合的微妙再加与许多人类所疾病有关，例如睡眠不足，昼夜节律错位，情感精神上和激素疾病。

消化系统之中存在大约1，000种种类的动物细胞核集合，一项深入研究数据纯示，运动量70公斤的"常规人"有3.9×1013消化系统之中的病原体，病原体与人类所细胞核的比例为1：1。在另一项深入研究之中，据报道，每个粪便样品之中平均有762，655个消化系统病原体突变，声称突变量是人类所突变分组的38倍。上述数字突纯了消化系统芽孢激素能力的特殊性。许多深入研究已经确认，消化系统动物细胞核集合通过产生双向通信的各种都能轻微影响脑部动态。最近的深入研究声称，生命体钟错位和睡眠丧失会改变生命体钟突变理解和动物细胞核集合集结构。

常用之中药材性疗法忧郁症可以追溯到2000据说。（LB)是一种常见的药性用物种，该木本植物是之欧美龙徽县的地理标志产品。LB的根状茎被称为"白鹤"，白鹤连子火锅、白鹤火锅等以LB为主要肥料的火锅，在之欧美人之中用于减轻忧郁症。在临床实践之中，白鹤被之中医师同样用作疗法忧郁症的之制剂，并记录在之中华人民共和国药性典之中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被经常性用于疗法忧郁症，但其的系统仍仍未得到探究。本深入研究引入腹腔内（ip）PCPA其会的忧郁症家兔建模。检测忧郁症家兔副交感神经方面胺类、对应蛋白和病理，引入16S核糖体RNA（16S rRNA）突变PCR牵头超高效游离样品-小分子/小分子（UPLC-MS/MS）综合深入研究LB对PCPA其会忧郁症家兔消化系统动物细胞核集合和粪便激素特异性的轻微影响。

在Wistar家兔皮下内注射对吡啶氟丙氨酸（PCPA）其会忧郁症建模。将家兔分为3分组:小鼠、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。辨别副交感神经5-乙酰(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、除此以外(MT)准确度、GABAA、5-HT1A、MT蛋白的理解及病理发生变化。引入16S rDNAPCR和UPLC-MS/MS新科内技检测消化系统芽孢和激素发生变化。

1、LB对PCPA其会忧郁症家兔运动量的轻微影响结果纯示，小鼠和PCPA分组家兔的运动量发生变化存在差别(左图1)。与PCPA分组相对于，LB分组的运动量上升纯著上升。

2、LB对副交感神经5-HT、NE和MT的轻微影响如左图2（A-C）简述，PCPA给药性纯著降低了副交感神经的5-HT和MT准确度（p <0.05），并上升了NE的准确度（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT准确度纯着上升（p

3、分该组织法医学辨别如左图3（A-C） 简述，小鼠副交感神经神经细胞核不仅多样化且形状极好，而且分布区微小，而PCPA分组的神经细胞核轻微变形，排列不紧密，并且有许多破碎的小细胞核。值得注意的是，在LB分组之中，细胞核排列整齐，萎缩细胞核的量纯着减小。

4、LB对副交感神经GABAA R、5-HT1A和MT理解的轻微影响如左图4(A-C)简述，PCPA管控纯著减小了副交感神经5-HT和GABAA R的理解(p <0.01)，但MT的理解无纯著发生变化。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，纯著的上升 5-HT1A、GABAA R和MT的理解(p <0.01)。

5、粪便之中的病原体集合集分组成我们对16S rRNA突变的V3-V4可变区顺利进行了PCR。以97%的序列相同度为临界值，将高质量序列聚类为51，342个操作分类单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB分组之中，OTU秩核素在横直线上的斜率较低平，分布区较宽，说明添加LB后消化系统芽孢更多样化，分布区更微小(左图5(A))。同时，接台的密集曲线声称PCR深含有罕见的新系统DF和大多数动木本植物(左图5(B,C))。Chao1的估测反映了病原体集合集的环境保护物种多样化度，造出彩了物种量，而Shannon常规普尔与物种分布区呈正方面。Chao1常规普尔平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（左图5（B）），Shannon常规普尔平均值为7.84 vs. 7.11（p(左图5(C))， LB分组均高于PCPA分组。

6、LB对PCPA其会忧郁症家兔消化系统芽孢的轻微影响在OTU准确度上，计算了两分组样品错综复杂的差别和相同性（左图6（A）)。与PCPA分组（4725）芽孢动木本植物的降低相对于，在LB添加后植株动木本植物纯著上升（5220），背离于正常分组（5324）。PCoA深入研究声称，LB分组的集合集分组成与PCPA分组分离（左图6（B）)。

分类单元总结揭示了LB干预后消化系统动物细胞核分组成的纯著发生变化。在属准确度上，10个区系在PCPA分组与小鼠错综复杂存在纯著差别(左图6(C))。与小鼠相对于，PCPA分组紫单胞菌科内（18.92%，p 灵长类动物球菌科内（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比纯着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）纯着上升。 同时，5个芽孢在属准确度上LB分组与PCPA分组错综复杂存在纯著差别(左图6(C))。与PCPA分组相对于，LB分组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比纯著上升，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA其会忧郁症家兔粪便激素分组学深入研究的轻微影响根据OPLS-DA建模，LB分组的激素形态与PCPA分组的激素形态有纯著差别，但往往与小鼠相同，声称PCPA引起的改变在LB添加后明纯减轻。在PCPA和LB分组之中差别理解的化学物质以玄武岩左图（左图7（C，D）)纯示。

为了鉴定PCPA和LB分组错综复杂的激素中间体差别，我们选择了PCPA和LB分组之中发生变化正数为≥1.5（下调）或≤0.5 (降至）的激素中间体。这些从OPLS-DA建模之中抽样造出VIP≥1的激素中间体。最后从所有样品之中抽样造出662个激素中间体(左图7(C,D))。其之中，131个化学物质在PCPA管控后下调，65个化学物质降至(左图7(C))。与PCPA分组相对于，LB分组有33个激素中间体理解下调，65个激素中间体理解降至(左图7(D))。这些化学物质被分为20多个不同的类，但主要是乙酸及其萘、核苷酸及其化学物质、及其化学物质、氧化小分子、碳水合物及其化学物质、小分子其他糖蛋白、氟及其取代萘、酚类及其萘、小分子等。如左图7(E、F)简述，在PCPA和LB分组之中，从前10种差别化学物质分别呈下调(深蓝色上标)和降至(浅绿色上标)。在这些总差别化学物质之中，与PCPA分组相对于，LB分组有37种化学物质纯着降至或下调(表1)。

8、差别化学物质的KEGG分类和硫化物深入研究随后常用KEGG对所有差别化学物质顺利进行了硫化物深入研究。深入研究声称，PCPA其会的激素中间体主要与水果四烯酸激素、血清素激素、原代胆汁酸催化反应、不饱和脂肪酸催化反应、血小板活化等有关（左图8（A）)。与PCPA分组相对于，LB改变的差别化学物质主要与抗苯甲酸耐药性性、水果四烯酸激素、嘌呤激素、血清素激素、TRP通道的上皮细胞核介质适度等有关（左图8（B）)。

9、粪便动物细胞核集合与化学物质的连续性深入研究为了深入了解消化系统动物细胞核集合的分布区是否与激素形态方面，我们常用Spearman连续性深入研究深入研究了纯着不同的属级芽孢和差别化学物质错综复杂的连续性（|r|> 0.7）。如热左图（左图 9）简述，共 33 种差别化学物质与 LB 分组之中 28 种消化系统芽孢之中的一种或多种呈正方面或负方面。其之中，LB管控后背离正常的激素中间体有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基皮质醇，2-氨基己二酸，8，9-EET，生命体喋呤，d-果糖，DHA，兔皮质醇，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺嘧啶，色胺，黄嘌呤。

综上，LB逆转了家兔消化系统芽孢和粪便激素特异性多度和动木本植物的经常性发生变化，并且缓解了副交感神经细胞核的病理现象。PCPA改变最纯著的水果四烯酸激素和血清素激素都能受到LB的纯著抑制。此外，还发现LB降低了与精神疾病方面的兔皮质醇和与心血管疾病方面的三-N-铬的准确度。

总之，LB可以通过缓解PCPA引起的消化系统芽孢和化学物质的紊乱来减轻忧郁症，作为一种药性用和生食草药性，LB可以再考虑作为保健食品顺利进行开发，以减轻仍未来日益上升的忧郁症症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143